FACTORES ESTIMULANTES DE FORMACION DE COLONIAS (CSF) Características, funciones, mecanismos de acción y uso farmacológico
Factor estimulante de colonias 1 (CSF-1).
Producido por macrófagos, células endoteliales, fibroblastos.
- Estimula la formación de colonias de macrófagos in vitro.
- Actúa en forma sinérgica con otros factores de crecimiento para la formación de colonias.
- Aumenta la actividad antitumoral de macrófagos.
Factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF).
Se produce en macrófagos, células endoteliales, fibroblastos.
- Estimula la formación de colonias de granulocitos in vitro.
- Actúa en forma sinérgica con IL-3, GM-CSF y CSF-1 para estimular la formación de megacariocitos, granulocitos-macrófagos.
- Estimula in vivo la producción de neutrófilos en ratas, primates y humanos
- Aumenta el metabolismo oxidativo y del ácido araquidónico en neutrófilos y aumenta su citotoxicidad y fagocitosis.
Factor estimulador de colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF).
Se produce en LT, células endoteliales, fibroblastos.
- In vitro estimula la formación de granulocitos y macrófagos.
- In vivo estimula la producción de granulocitos, macrófagos y posiblemente plaquetas en ratones, primates y humanos.
- Actúan en forma sinérgica con otros factores estimuladores de megacariocitos, blastos y colonias BFU-E in vitro.
- Aumenta la actividad fagocítica y citotóxica de neutrófilos maduros.
- Aumenta la adhesión celular y el metabolismo oxidativo de neutrófilos maduros.
- Inhibe la movilidad de neutrófilos maduros.
LA ERITROPOYETINA (EPO)
La eritropoyetina (EPO) es quizá el factor de crecimiento hematopoyetico más estudiado por lo que se conoce que el ácido sialico terminal de esta alfaglobulina es indispensable para que exprese accion biológica. La EPO tiene un peso molecular de 30.4kDa, el gen que modifica su síntesis se localiza en el cromosoma 7 y el ARNm se expresa unicamente en riñones y en el hígado. En la actualidad está establecido sin lugar a dudas que la producción de EPO es medida por la tensión de oxigeno tisular pero, se ignora el mecanismo exacto por el cual las celulas peritubulares redondas responden a la hipoxia. La EPO actúa directamente a nivel de la UFB-E y UFC-E, asi como del preritoblasto y eritroblasto basofilo. Estudios recientes señalan que la maduracion de la serie roja hasta sus ultimos estadios depende de la hormona ; pero la información relacionada con los mecanismos de accion de la EPO, desde la etapa de eritroblasto policromatofilo hasta la de reticulocito, es ambigua. Se sabe que la UFC-E tiene receptores para la EPO y que estos estan formados por dos cadenas proteicas con pesos moleculares de 100 y 90 kDa. La célula que da origen a la UFC-E contiene aproximadamente 1050 receptores para la hormona y estos son de alta y baja densidad.
Acciones:
1. La EPO actúa directamente a nivel de la UFC-E, asi estimula la formación de colonias eritroides (CFU-E) in vivo.
2. La EPO actúa directamente a nivel de la UFB-E en forma sinérgica junto a IL-3 para estimular la formación de BFU-E in vitro.
3. actúa directamente a nivel eritroblasto basofilo estimulando In vivo la eritropoyesis en animales y humanos.
4. Participa en el feedback de control de la eritropoyesis.
Producido por macrófagos, células endoteliales, fibroblastos.
- Estimula la formación de colonias de macrófagos in vitro.
- Actúa en forma sinérgica con otros factores de crecimiento para la formación de colonias.
- Aumenta la actividad antitumoral de macrófagos.
Factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF).
Se produce en macrófagos, células endoteliales, fibroblastos.
- Estimula la formación de colonias de granulocitos in vitro.
- Actúa en forma sinérgica con IL-3, GM-CSF y CSF-1 para estimular la formación de megacariocitos, granulocitos-macrófagos.
- Estimula in vivo la producción de neutrófilos en ratas, primates y humanos
- Aumenta el metabolismo oxidativo y del ácido araquidónico en neutrófilos y aumenta su citotoxicidad y fagocitosis.
Factor estimulador de colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF).
Se produce en LT, células endoteliales, fibroblastos.
- In vitro estimula la formación de granulocitos y macrófagos.
- In vivo estimula la producción de granulocitos, macrófagos y posiblemente plaquetas en ratones, primates y humanos.
- Actúan en forma sinérgica con otros factores estimuladores de megacariocitos, blastos y colonias BFU-E in vitro.
- Aumenta la actividad fagocítica y citotóxica de neutrófilos maduros.
- Aumenta la adhesión celular y el metabolismo oxidativo de neutrófilos maduros.
- Inhibe la movilidad de neutrófilos maduros.
LA ERITROPOYETINA (EPO)
La eritropoyetina (EPO) es quizá el factor de crecimiento hematopoyetico más estudiado por lo que se conoce que el ácido sialico terminal de esta alfaglobulina es indispensable para que exprese accion biológica. La EPO tiene un peso molecular de 30.4kDa, el gen que modifica su síntesis se localiza en el cromosoma 7 y el ARNm se expresa unicamente en riñones y en el hígado. En la actualidad está establecido sin lugar a dudas que la producción de EPO es medida por la tensión de oxigeno tisular pero, se ignora el mecanismo exacto por el cual las celulas peritubulares redondas responden a la hipoxia. La EPO actúa directamente a nivel de la UFB-E y UFC-E, asi como del preritoblasto y eritroblasto basofilo. Estudios recientes señalan que la maduracion de la serie roja hasta sus ultimos estadios depende de la hormona ; pero la información relacionada con los mecanismos de accion de la EPO, desde la etapa de eritroblasto policromatofilo hasta la de reticulocito, es ambigua. Se sabe que la UFC-E tiene receptores para la EPO y que estos estan formados por dos cadenas proteicas con pesos moleculares de 100 y 90 kDa. La célula que da origen a la UFC-E contiene aproximadamente 1050 receptores para la hormona y estos son de alta y baja densidad.
Acciones:
1. La EPO actúa directamente a nivel de la UFC-E, asi estimula la formación de colonias eritroides (CFU-E) in vivo.
2. La EPO actúa directamente a nivel de la UFB-E en forma sinérgica junto a IL-3 para estimular la formación de BFU-E in vitro.
3. actúa directamente a nivel eritroblasto basofilo estimulando In vivo la eritropoyesis en animales y humanos.
4. Participa en el feedback de control de la eritropoyesis.
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